楠里 足交 CXCR6+CD8+T细胞与原发性胆汁性胆管炎发病想到
编者按楠里 足交
原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性、进行性的非化脓性炎症性疾病，最终可能导致胆汁淤积、肝纤维化，以致肝硬化。跟着会诊技能的超越，大家PBC的发病率显赫增多，年发病率限度在每10万东谈主中0.9至5.8例。现存凭据标明CD8+T细胞响应参与了PBC发病经过。可是，PBC患者中CD8+T细胞的调控机制照旧一个尚未通盘解开的谜题。在这些细胞中，CXCR6亚群引起了东谈主们的怜惜。近日，发表于Hepatology International的一项商议探讨了PBC患者肝脏中CXCR6+CD8+T细胞的数目偏激与临床数据、疾病严重进度和药物调理响应的关系。
CXCR6+CD8+T细胞已被阐述与多种肝脏和自己免疫性疾病的发病机祈望到。可是，它们在PBC中的作用尚未答复。基于此，商议者选拔免疫组织化学和流式细胞术对PBC患者肝组织和外周血样本中的CXCR6+CD8+T细胞进行定量分析。然后，商议者进行了全面的统计分析，以评估这些细胞的丰采与PBC不同阶段的临床和病理数据之间的联系性。
外周血和肝脏中CXCR6+CD8+T细胞数目较高
该商议领先的商议要点是评估PBC患者外周血单个核细胞（PBMCs）中CXCR6+CD3+CD8+T细胞的比例，并与健康对照（HCs）进行比较。流式细胞术分析效力泄漏，PBC患者CD3+CD8+T细胞中的CXCR6+细胞频率显赫高于HCs（2.24%vs. 0.61%，P＜0.01）。通常，PBC部队中肝脏CXCR6+CD8+T细胞数目也显赫高于HCs（图1）。
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图1. PBC患者外周血和肝脏中CXCR6+CD8+T细胞数目较高 （源自文件）
不同病程PBC患者的CXCR6+CD8+T细胞各别
该商议纳入了118例PBC受试者，根据Ludwig分类圭臬，将受试者分为早期PBC（E-PBC，n=62）和晚期PBC（L-PBC，n=56）两组。两组受试者的肝酶（ALT、AST、G、A、AKP、GGT、TBI、DBI、TBA）和血脂（LDL、Lipa）等考虑水平各别有统计学兴味（P＜0.05），但在性别、年岁、血细胞计数、胆固醇水平或自己抗体方面的各别无统计学兴味（P＞0.05）。值得扎眼的是，网络性交与高倍视线（HPF）下的平方肝样本比拟，E-PBC和L-PBC患者肝组织中CXCR6+CD8+T细胞的数目均显赫增多（P=0.000）（图2），这标明CXCR6+CD8+T细胞与PBC的严重进度之间存在很强的联系性，可能暗意它们与疾病的进展想到。
图2. L-PBC和E-PBC受试者肝脏CXCR6+CD8+T细胞的苏木精-伊红（HE）染色和免疫组化染色 （源自文件）
CXCR6+CD8+T细胞与临床和病理参数的联系性
商议者进行Spearman联系分析，发现CXCR6与AKP（P=0.003）、GGT（P＜0.000）水平呈正联系，可是与ALT（P=0.4679）和AST（P=0.2391）的联系性很小。这些效力标明，这种特异性T细胞亚群的丰采与AKP和GGT水平升高之间存在更强的联系性，标明它们参与胆管损害经过，导致AKP和GGT显赫升高（图3d~g）。
为了商议CXCR6+CD8+T细胞与ANA和IgM之间的关系，商议者进行了Spearman联系分析。该分析泄漏CXCR6抒发与ANA（P=0.0033）、IgG（P=0.0370）、IgM（P=0.0047）呈正联系（图3h~j）。要而论之，从晚期PBC患者平远离的CXCR6+CD8+T细胞阐扬出炎症活性，辅导其在PBC病理经过中的潜在作用。
图3. 肝脏CXCR6+CD8+T细胞数目与ALP、GGT、ANA、IgM、IgG水平呈正联系，与ALT、AST水平无联系性 （源自文件）
商议者选拔HE和Masson染色技能，不雅察到CXCR6+CD8+T细胞与肝脏炎症和纤维化呈正联系。统计分析泄漏，CXCR6+细胞数目在不同PBC阶段以及不同炎症和纤维化进度之间各别有统计学兴味（P≤0.007）（图4）。这些发现热烈辅导CXCR6+CD8+T细胞参与PBC的炎症和纤维化经过。
图4. CXCR6+CD8+T细胞与炎症和纤维化进度的联系性较高 （源自文件）
熊去氧胆酸（UDCA）调理响应与CXCR6+CD8+T细胞的关系
在UDCA调理后的随访商议中，商议者发现鄙俚者（n=31）和非鄙俚者（n=33）两组之间存在显赫的生化和免疫组化各别（P＜0.05）。Wilcoxon秩和覆按进一步标明，这两组之间肝脏CXCR6+CD8+T细胞水平存在显赫各别（P=0.002）。
该商议探讨了CXCR6+CD8+T细胞在PBC中的作用，发现其在轮回血液和肝脏组织中的数目显赫增多，且与疾病严重进度和UDCA调理响应密切联系。CXCR6+CD8+T细胞可能通过细胞毒性作用、炎症介质分泌和与其他免疫细胞的互相作用，在PBC的发病经过中施展热切作用。往日需进一步探讨这些细胞的功能和调控机制，以揭示其在PBC偏激并发症中的信得过作用。
参考文件：Shi楠里 足交， H.， Xu， X.， Wang， S. et al. The relationship between CXCR6+CD8+T cells and clinicopathological parameters in patients with primary biliary cholangitis. Hepatol Int (2024). https://doi.org/10.1007/s12072-024-10715-0
